环状 mRNA 理论上比线性分子更稳定、翻译更持久,但量产卡在纯化:IVT 反应里的开环副产物与环状产物结构高度相似,传统 HPLC 分离收率低且无法放大。
新方案的路径很巧:给开环分子“挂上可切割标签”——用 λ 核酸外切酶选择性降解 5′/3′ 端裸露的开环 RNA,再以热失活的 DNA 模板酶与连接酶闭环收尾,五步全在水相完成,环状产物纯度稳定在 97% 以上。
工艺创新很多时候不是发明新分子,而是把旧酶排成一条正确的顺序。
成本曲线变化将直接反映到科研端:环状 mRNA 转染试剂包与标准品预计在下两个季度出现价格松动,做递送研究的团队可以留意采购窗口。